O filme abre na selva de Nool, uma partícula de poeira minúsculas é empurrado para fora de uma flor. Enquanto isso, um elefante, chamado cuidar imaginativa Horton (Jim Carrey), professor da selva natureza, dá um mergulho na piscina. O cisco de poeira flutua por ele no ar, e ele ouve um grito vindo do pequeno-lo. Acreditando que uma família inteira de criaturas microscópicas que estão vivendo em grão. Horton descobre o cisco abriga a cidade de Whoville e seus habitantes, liderados pelo prefeito Ned McDodd (Steve Carell). Ele tem uma esposa, Sally (Amy Poehler), 96 filhas e um filho adolescente chamado JoJo (Jesse McCartney), que raramente fala. Apesar de ser o próximo na linha para o cargo para prefeito, JoJo se recusa a se tornar prefeito da cidade.
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